王珣的仕途之路始于桓温麾下，作为琅玡王氏的后裔，他凭借才华和机遇，不断升迁。在太和四年（369年），他参与平定袁真的叛乱，并因功被封为东亭侯。随后，他担任大司马参军、琅邪王友，接连调任中军将军桓冲的长史和给事黄门侍郎。
然而，在这段时间里，王珣与谢家发生了矛盾。尽管他娶了谢万的女儿并结成姻亲，但彼此间却充满猜疑，最终导致两家的关系恶化。此时，当国主政者便命他出任豫章太守，但王珣不愿远离朝廷，便推辞了这一职位。之后，又被调为散骑常侍，再次未能接受，这种情况反复发生，使得他的仕途一度陷入停滞。
直到太元十年（385年），在孝武帝倚重下，王珣终于有机会展现自己的才能。他先后担任侍中、辅国将军、吴国内史等职务，在这些位置上深受当地民众喜爱。但就在这个时候，一场权力斗争开始在朝堂上激烈进行。当时的一些官员，如王国宝等人倒向会稽王司马道子，而司马道子与孝武帝之间的关系变得剑拔弩张。
为了稳固朝局，孝武帝决定分配各自的心腹人物至外州，以防止内部动荡。在这样的背景下，虽然其他一些宠臣如殷仲堪、徐邈、郗恢被派往边疆地区，但最终留在中央掌握重要职务的是恰好是身怀绝技且心腹忠诚的王珣。这一举措表明，无论是在政治斗争还是人才选拔方面，都有着显而易见的人选。而到了太元十六年（391年），以他的卓越表现，被提升为尚书左仆射，加征虏将军，并领太子詹事，为历经风雨后的仕途画上了圆满句号。
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