在公元前40年的一段夏日，安东尼踏上了归国的旅程。就在那时，他与奥古斯都之间的紧张关系有所缓和，他不仅娶了奥古斯都的姐姐奥克塔维亚为妻，而且通过这种传统的罗马联姻来巩固双方的联盟。到了公元前37年，安东尼与奥古斯都之间的矛盾再次升级，安东尼离开了罗马，为了一场对帕提亚王国的大规模征战而筹备。他以“兵营无宜居”为由，将奥克塔维亚遣返回罗马。而当他抵达安条克后，即刻邀请了埃及艳后克利奧帕特拉七世会面，并且违背了罗马传统习俗，与她结婚。
安东尼与克利奧帕特拉七世分开，这并非仅仅因为情感，而是有着明确的目标。安东尼计划保护西方省份免受威胁，同时筹备对抗帕提亚人的战争，以及与奥古斯都展开斗争。他需要埃及提供财政上的支持。而在这时期，埃及正处于深刻社会危机之中，克利奧帕特拉七世采取各种手段，以包括诱惑方式来吸引安东尼，最终希望利用他的力量，在罗马强权下保护并扩大托勒密王国，她自己的统治势力。
为了满足克利奧帕特拉七世的心愿，安東尼将多个地区赠送给她：其中包括道里昂、腓立比沿岸一些城镇、塞浦路斯岛以及纳巴底王国等地。此举使得她能够因其丈夫对抗成功获得胜利。在公元前34年，当安東尼从亚洲返回时，没有回到罗马，而是在埃及进行凯旋式庆典。在那里，他们共同登上一座金制皇家宝座，上面的文字分别称呼他们为“女王之女”和“男爵之子”。随后的事件显示出他们在西方所做的事情——尤其是他同克利奧帕特拉七世建立联系——遭到了罗马人民极大的反弹，他们批评他将国家赠予给一个外国女性及其后代，并计划迁建新的首都至另一城市。这导致人们对于 克利奧帕特拉 七世怀恨入骨，因为许多人认为她除了汉妮拔之外，对于罗马构成了最大威胁。
这一系列行为最终削弱了 安東尼 的影响力，使他失去了国际上的支持，也成为了他最终失败的一个重要原因。当年的32年左右，当 安東尼 与 奥古斯特 之间关系进一步恶化时，他正式放弃妻子 奥库塔维雅 并向 克莉欧派 特 拉 七 世 释放誓言。不久之后，屋大维也发誓报复他的妹妹，因为她的经历受到伤害。他没有遵循传统风俗，从神庙中的遗言中发布寡妇身份。 安東尼 的遗言记述了关于他对 克莉歐派 特 拉 及其后代的地位安排，并指示将自己埋葬在 埃及 亚历山大的圣地内。一旦这个消息公开，无数人震惊和愤怒。基于此事，由 元老院 和 国民大会（Tribuni Plebis）判决，对付 凯撒 与 罗馬共和国 的侵犯行为，并褫夺 安 東 尼 在朝廷中的职务以及所有其他权力。
