自幼随父潘泽海学艺，6岁便在舞台上展现才华，扮演“孩儿发”的稚龄角色或“娃娃生”，与父亲搭档的班子“跑码头”四处流浪，这种自由奔放的生活为她日后塑造人物打下了坚实的基础。1947年，随父亲所属的丁老六班进驻安庆市，“民众”班成为他们新的家园。
父亲潘泽海是当时声名远播的花旦，由于他亲自教授，因此潘璟琍掌握了丰富戏路，15岁便能独挑大梁主演。当时剧坛上的坤角寥寥可数，而像她这样年轻有天赋的小花旦更是少之又少，因此自然得到了观众的青睐。她不仅能够精湛地表演花旦、闺门旦等唱功戏和武功戏，而且她的内功深厚，也能担纂各种刀马旦角色。
1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典剧目中饰演主角。她聪明好学，加上刻苦训练，不久即显露头绪，在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上荣获一等奖，这份成就让她的名字被更多人认识。
1954年，她被调往安徽省黄梅戏剧团。这个团曾一度分拆成两个部分，她担任二队副队长。在那里，她主演了《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》的多部作品，与严凤英、王少舫合作多次配对。在《天仙配》的排练中，她饰演二姐；在《女驸马》的表演中扮公主，与严凤英形成了一对珠联璧合，让人难忘。
她对于每一场表演都持认真的态度，不只追求行当，更专注于刻画角色。她身材优雅，文武兼备。她的唱腔师承自父亲，以古朴浑圆而委婉优美闻名，可以准确把握人物的心理世界呈现在观众面前。她在艺术修养方面极具潜力，即使作为剧团中的主要人才，也乐意尝试配角，并且将其表现得既真诚又细致，从不敷衍过场。
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