自幼随父潘泽海学戏，6岁便登台献艺，演带“孩儿发”的幼童或“娃娃生”。父亲搭的班子“跑码头”四处飘泊，因此她从小就过惯了流浪的生活，这也为她以后的艺术生涯打下了坚实的基础。1947年，她随父亲所搭丁老六的班子进安庆市，落脚在民众剧团。
父亲潘泽海是当时广受欢迎的花旦，由于父亲亲自执教，因此潘璟琍掌握了大量戏路。她15岁便能独自顶梁演出。当时坤角（即女演员）并不多，而像她这样年轻且才华横溢的人则更是少见，所以很容易获得观众的心头好。她能够演绎各种花旦、闺门旦等唱功戏和武功戏。她的艺术造诣深厚，不仅能精通主角角色，还能在刀马旦等复杂剧目中展现自己的魅力。
1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典剧目中担任主角。她因聪明勤奋，业务能力迅速提升，在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上荣获一等奖，那时候她才18岁。
1954年，她被调往安徽省黄梅戲剧团。在该团曾经分开两个队伍期间，她担任二队副队长。主演过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》，总共数十部优秀剧目。她长期与严凤英、王少舫合作配对，在《天仙配》的表演中饰二姐，而在《女驸马》的舞台上饰公主，与严凤英形成了一种难忘的配合，为观众留下了深刻印象。
她致力于每一次表演，无论是正面角色还是配角，都全心投入，以真挚的情感去塑造人物形象。身段优雅文武兼备，并且唱腔师承自其父那一脉相承，是一种古朴浑圆又充满委婉之美，可以让人感受到人物内心世界的细腻变化。而她的艺德非凡，即使身为主要人才，也愿意挑战配角，更以认真的态度去完善，每一次表现都绝不敷衍。这份敬业精神赢得了同行和观众的一致赞誉。
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