自幼随父潘泽海学戏，6岁便登台献艺，演带“孩儿发”的幼童或“娃娃生”。父亲搭的班子“跑码头”四处飘泊，因此她从小就过惯了流浪的生活，这也为她以后的艺术生涯打下了坚实的基础。1947年，她随父亲所搭丁老六的班子进安庆市，落脚在民众剧团。
父亲潘泽海是当时广受欢迎的花旦，由于父亲亲自执教，因此潘璟琍学会了许多戏路。她15岁便能独自顶梁演出，当时坤角（女演员）不多，而像她这样年轻且才华横溢的人更是少见，所以很容易获得观众的心头好。她擅长各类唱功戏和做功戏，她的表演能力深受观众青睐。
1949年，她参加了安庆民众剧团，并在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等大型话剧中担任主角。在她的努力下，不仅业务水平迅速提高，还荣获1954年的华东区戏曲观摩演出大会上的一等奖，这无疑是对她的认可和鼓励。
1954年，她被调入安徽省黄梅戏剧团，在那里曾一度分为两个团，她担任二队副团长。主演过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》、《红楼梦》等多部作品。她长期与严凤英、王少舫合作，他们三人在《天仙配》的二姐角色和《女驸马》的公主角色中展现出了完美的配合，让人难忘。
她致力于刻画人物，不追求表面的行当，而是要深入理解角色。她身段优雅，文武双全。她的唱腔师承自其父，古朴而圆润，既委婉又优美，使得每一个人物都有着鲜明内心世界。而她的艺德极佳，即使是一名主要演员，也愿意去扮演配角，并将其呈现得非常真诚，从不敷衍地完成自己的表演任务。
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