自幼随父潘泽海学戏，6岁便登台献艺，演带“孩儿发”的幼童或“娃娃生”。父亲搭的班子“跑码头”四处飘泊，因此她从小就过惯了流浪的生活，这也为她以后的艺术生涯打下了坚实的基础。1947年，她随父亲所搭丁老六的班子进安庆市，落脚在民众剧团。
父亲潘泽海是当时广受欢迎的花旦，由于父亲亲自执教，因此潘璟琍掌握了一大批戏路。她在15岁便能独自一人顶梁出演。当时女演员不多，更少的是像她这样年纪轻轻却又有如此深厚功力的女演员，所以很自然地获得了观众们的青睐。她能够精通各类唱功和做功，不仅能表演花旦、闺门旦，还能担任刀马旦角色。
她的艺术天赋和刻苦学习使得她的业务水平迅速提升。在1949年的安庆民众剧团中，她先后在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典剧目中饰演主角。1954年，在华东区戏曲观摩演出大会上，她凭借其聪慧和勤奋，被评为一等奖，那时候她才18岁。
随后，她被调入安徽省黄梅戏剧团。在该团内，她曾一度担任副团长，并主导了《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》的数十部作品。特别是在与严凤英、王少舫合作配对的情景中，如同天作之合，在《天仙配》中的二姐形象，以及在《女驸马》的公主形象，都留给观众难忘印象。
她对待每一场表演都认真到位，从不满足于行走，而是专注于塑造角色。她身材优雅，文武双全。她的唱腔师承父辈，以古朴浑圆、委婉优美闻名，有力地展现人物的心理状态。她对待艺术非常严谨，即使作为主要力量之一，也乐意扮定配角，并且扮得既认真又充满热情，从未敷衍过场。
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