自幼随父潘泽海学艺，6岁便在舞台上展现才华，扮演“孩儿发”的天真娃娃或是生龙活虎的角色。父亲搭建的剧团“跑码头”四处漂泊，这段流浪生活为她日后塑造角色的根基打下了坚实的基础。1947年，她随父亲所在的丁老六班进入安庆市，与民众剧团相遇。
父亲潘泽海是一位当时深受瞩目的花旦，由于他亲自教授，因此潘璟琍掌握了丰富的戏路。当她15岁时，就能够独立担任主角表演。这一时期，“坤角”（女演员）并不多，而像她这样年纪轻轻却又有如此成就的人更是少见，所以自然而然地赢得了观众的心。她不仅擅长唱功戏和做功课，更能以扎实的功底完成各种刀马旦角色。
1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典大戏中担纲主角。她聪明过人、刻苦努力，因而业务水平迅速提升。在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上，当她18岁的时候，便荣获了一等奖项。
1954年，她被调入安徽省黄梅戏剧团。在该团曾一度分为两个部分，她担任二队副队长。合作演出过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》以及《红楼梦》，共计数十部作品。她与严凤英、王少舫共同搭档，为观众带来了难忘的一幕。在《天仙配》的二姐形象和《女驸马》的公主角色中，与严凤英组成了完美对口配对，让人铭记良久。
她的每一次表演都充满认真，每次选择都注重人物刻画，不追求外表行当，只专注于角色内涵。她身姿矫健，文武双全。唱腔师承自其父，以古朴浑圆之风，委婉优美之音，将人物内心世界通过歌声展现出来。她作为剧团中的主要力量，却从未放弃过扮演配角机会，并将这些小角色也搬上了高潮，使得每一次表现都不落俗套，从不敷衍塞责。
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