自幼随父潘泽海学艺,6岁便在舞台上展现才华,扮演“孩儿发”的稚龄角色或是“娃娃生”。父亲搭的班子“跑码头”四处漂泊,因此她从小就习惯了流浪生活,这也为她后来的角色塑造打下了坚实的基础。1947年,她随父所组成的丁老六班进入安庆市,与民众剧团结缘。
父亲潘泽海是一位当时深受瞩目的花旦,由于他亲自教授,所以潘璟琍掌握了大量戏曲知识。15岁时,她已经能够独当一面地主演。她那年龄轻轻,却因戏路宽广和精湛技艺而深受观众青睐。她不仅能高超地表演花旦、闺门旦的唱功戏,还擅长各种刀马旦的动作与表演。
1949年,她加入了安庆民众剧团,在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典剧目中担任主要角色的饰演者。由于她的聪明伶俐和刻苦努力,她业务水平迅速提升。在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上,18岁的她荣获了一等奖,这无疑是对她的肯定。
1954年,她被调入安徽省黄梅戏剧团。在该团曾一度分为两个部分时,她担任副团长,并且主导过多部剧目的制作。她与严凤英、王少舫合作多次配角,在《天仙配》中饰二姐,在《女驸马》中饰公主,与严凤英形成了一种难以忘怀的情感共鸣。
她致力于通过认真细腻的表现来刻画人物,不做浮夸之举,只追求角色内心世界的真实呈现。她身材优雅、文武双全。她的唱腔师承自其父,以古朴浑圆、委婉优美著称,可以将人物的心理状态通过歌声传达出来。她在艺术修养方面极具魅力,即使是剧中的配角,也能以专业态度去挑战,从不敷衍塞责。