自幼随父潘泽海学戏，6岁便在舞台上展现出天赋的才华，以年幼的模样诠释“孩儿发”或“娃娃生”的角色。父亲搭建的班子“跑码头”四处漂泊，她从小就习惯了流浪生活，这种经历为她后来的角色塑造打下了坚实的基础。在1947年，当班子进入安庆市时，她与父亲一起加入了著名演员丁老六所主导的民众剧团。
作为父亲潘泽海亲传弟子的女儿，潘璟琍掌握了大量戏路。她在15岁时就能够独当一面地主演大戏。当时，女演员不多，而像她这样年轻又有才华的人更是少之又少，因此自然而然地获得了观众的心头好。她擅长扮演花旦、闺门旦和刀马旦等各种角色，其唱功和表演都极具水准。
1949年，她加入安庆民众剧团，并迅速崭露头角，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典剧目中担纲主角。她的聪明学习态度和不断提升的艺术水平，使她1954年的18岁时，在华东区戏曲观摩演出大会上荣获最佳女演员一等奖。
同年，她被调入安徽省黄梅戏剧团，并担任二团副团长。期间，她主 演了一系列剧目，如《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》、《红楼梦》，与严凤英、王少舫搭档合作，共同创造了一系列难忘场景。在《天仙配》的二姐形象以及《女驸马》的公主形象中，与严凤英共同亮相，让人难以忘怀。
潘璟琍对待每一部作品都认真负责，不仅仅停留于表面的行当表现，更致力于深刻刻画人物性格。她身段优雅，有着文武双全的气质，同时她的唱腔师承自父亲，以古朴浑圆、委婉优美闻名遐迩，可以将人物内心世界完美呈现给观众。而她的艺德高尚，即使是主要角色也愿意担当配角，从不敷衍过场，是一位真正懂得艺术魅力的传奇女性。
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