自幼随父潘泽海学戏，6岁便登台献艺，演带“孩儿发”的幼童或“娃娃生”。父亲搭的班子“跑码头”四处飘泊，因此她从小就过惯了流浪的生活，这也为她以后的艺术生涯打下了坚实的基础。1947年，她随父亲所搭丁老六的班子进安庆市，落脚在民众剧团。
父亲潘泽海是当时广受欢迎的花旦，由于父亲亲自执教，因此潘璟琍掌握了大量戏路。她15岁便能够独自顶梁演出。当时坤角（即女演员）并不多，而像她这样年轻且才华横溢的人则更是少见，所以很容易获得观众的心甘情愿的喜爱。她不仅能演绎花旦、闺门旦等唱功戏，也擅长表演刀马旦等做功戏。她的艺术素养扎实，同时亦能精通各种角色。
1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等大型剧目中担任主角。由于聪明过人又刻苦学习，她业务水平迅速提高。在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上，只18岁就荣获了一等奖，这无疑是对她的认可和鼓励。
1954年，她被调入安徽省黄梅戏剧团。这支团队曾经一度分为了两个独立的小组，她担任其中一个分队副队长。在那里，她主 演过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》以及《红楼梦》的数十部作品。她长期与严凤英、王少舫搭档合作，共同创造了一系列令人难忘的情感深邃的配对，如在《天仙配》的第二姐妹和《女驸马》的公主角色中，与严凤英形成了绝妙的一对，一同在舞台上留下了难以磨灭的地标性印象。
她对于每一场表演都持有极高标准，无论是在主要角色还是配角面前，都能用心去塑造人物，不遗余力地刻画他们内心世界。她身段优雅，文武双全。而她的唱腔则师承自其父，以古朴浑圆、委婉优美著称，有着把人物内心世界通过歌声展现出来的大技巧。尽管作为剧团中的核心成员之一，但她从不满足于敷衍，并将热忱投入到每一场表演中，即使是小角色也不例外，从未有一次可以认为是不负责任或敷衍过去。
