自幼随父潘泽海学戏，6岁便登台献艺，演带“孩儿发”的幼童或“娃娃生”。父亲搭的班子“跑码头”四处飘泊，因此她从小就过惯了流浪的生活，这也为她以后的艺术生涯打下了坚实的基础。1947年，她随父亲所搭丁老六的班子进安庆市，落脚在民众剧团。
父亲潘泽海是当时广受欢迎的花旦，由于父亲亲自执教，因此潘璟琍掌握了大量戏路。她15岁便能够独自顶梁演出。当时坤角（即女演员）并不多，而像她这样年轻且才华横溢的人则更是少见，所以很容易获得观众的心甘情愿的喜爱。她不仅能演绎花旦、闺门旦等唱功戏，也擅长表演刀马旦等做功戏。她的艺术天赋和刻苦学习使得她的表现既精湛又全面。
1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典剧目中担任主角。她因聪明伶俐和不断提升自己的业务水平，在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上荣获了一等奖，这无疑是对她的认可和鼓励。
1954年，她被调入安徽省黄梅戏剧团。在那里，她曾一度担任二团副团长，并主 演过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》以及《红楼梦》的数十部作品。特别是在与严凤英、王少舫合作的一些经典之作，如《天仙配》（饰二姐）及《女驸马》（饰公主），与严凤英珠联璧合，为观众留下了一段难忘佳话。
尽管身为剧团中的主要角色，但潘璟琍始终保持着谦逊和专业精神，不满足于单一角色，而是力求深化每一个人物。她身段优雅，文武双全，而且在唱腔方面师承其父，呈现出古朴浑圆而委婉优美的声音，让人感受到人物内心世界的细腻描绘。此外，她对于任何角色都持有极高的情感投入，即使担当配角，也能以认真态度去塑造，每一次表演都充满诚意，从不敷衍漠然。这一点体现出了她的职业道德和对艺术追求上的极致尊重。
