自幼随父潘泽海学戏，6岁便登台献艺，演带“孩儿发”的幼童或“娃娃生”。父亲搭的班子“跑码头”四处飘泊，因此她从小就过惯了流浪的生活，这也为她以后的艺术生涯打下了坚实的基础。1947年，她随父亲所搭丁老六的班子进安庆市，落脚在民众剧团。
父亲潘泽海是当时广受欢迎的花旦，由于父亲亲自执教，因此潘璟琍掌握了一大批戏路。她在15岁便能独自一人担任主角表演。当时女演员不多，而像她这样年纪轻轻又有才华的人更是少见，所以很容易赢得观众的心。她的戏路非常宽泛，可以演唱功和做功两方面都精通。她功底深厚，既可演绎花旦、闺门旦等角色，也能饰演刀马旦。
1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典剧目中担任主要角色。由于聪明伶俐且勤奋，她业务水平迅速提升。在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上，只18岁的她就荣获了一等奖。
同年，她被调入安徽省黄梅戏剧团。在这个团队中曾一度分成两个部分，她担任第二个团体副团长。她主 演过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》、《红楼梦》，以及其他几十部作品。她长期与严凤英、王少舫合作表演，在《天仙配》的二姐和《女驸马》的公主角色中，与严凤英形成了一对绝佳搭档，让观众留下了深刻印象。
她对待每一场表演认真负责，不仅仅关注个人角色的表现，更注重人物内心世界的塑造。身段优雅、文武双全，是其父师承下来的唱腔风格古朴浑圆、委婉优美，有力地展现出了人物的心理状态。她在艺术修养上极为优秀，即使是一名主要演员，也乐于扮 演配角，并且能够将每一个角色的细节刻画得淋漓尽致，从不敷衍过去而失去真实感。
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