自幼迷恋京剧艺术，于毅不仅在学业间展现现代戏的魅力，更曾是一名工人。1978年，他开始深入学习传统戏曲，并精通花脸和老生角色。1982年，在杨勉先生的指导下，于毅掌握了程派胡琴演奏技巧，从而对程派表演艺术产生浓厚兴趣，最终放弃工作者身份，全身心投入到唱和表演中。
他拜访了多位师傅，如陶汉祥、李金鼎、郭盛亭、张至云、张婉秋、杨沔、张东霞和袁文君等人，不断提升自己的艺术水平。在他的努力下，他获得了一系列荣誉：1989年赢得天津铁牛杯京剧大赛折子戏二等奖；1990年被评为天津市十佳票友；1991年成为首届“和平杯”中国京剧十大名票之一。此外，他还受到了刘秀荣和舒适的推荐，进入王吟秋先生门下学习程派艺术，并最终获得了王吟秋先生的真传。
现在，于毅掌握众多著名剧目，如《武家坡》、《大登殿》、《六月雪》、《荒山泪》、《贺后骂殿》、《平贵别窑》、《锁麟囊》、《春闺梦》、《红鬃烈马》、《四郎探母》以及《龙凤呈祥》，《汾河湾》，《三娘教子》，《宇宙锋》，《失子惊疯》，这些作品都展示了他在京剧领域的地位。他多次参加中央电视台录制戏曲节目，其影响力远及海外程派爱好者。在2006年的“春满菊坛”中国京剧乾旦表演艺术家专场上，以独特的程派男旦风格亮相，这次表现赢得了高度评价。梅葆玖先生甚至在此次演出中，为一宫陈学欣程派艺术工作室揭牌。而当时任公子的程永江对他的表演赞不绝口。这一切证明了于毅不仅是热衷于京剧的一份子，更是这一古典美术形式中的杰出代表人物。
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