自幼随父潘泽海学戏，6岁便登台献艺，演带“孩儿发”的幼童或“娃娃生”。父亲搭的班子“跑码头”四处飘泊，因此她从小就过惯了流浪的生活，这也为她以后的艺术生涯打下了坚实的基础。1947年，她随父亲所搭丁老六的班子进安庆市，落脚在民众剧团。
父亲潘泽海是当时知名的花旦，由于父亲亲自执教，因此潘璟琍会得到了广泛而深厚的戏曲知识。她不仅学会了许多经典剧目，还能精通多种表演技巧，从而使她的表演更加丰富多彩。15岁便可独自顶梁出山，当时作为女一生的角色，她尤其受观众青睐。
1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等大型话剧中担任主角。在这期间，她展现出了超乎常人的聪明才智和刻苦努力，不断提升自己的业务水平。1954年，即18岁那一年，她在华东区戏曲观摩演出大会上荣获了一等奖，这无疑是对她成长道路上的重要肯定。
1954年后，她被调入安徽省黄梅戏剧团，此时该团曾一度分为两个独立的小组，并由她担任其中一个小组的副团长。她在此期间主演了《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》，总共有数十部作品。她与同事严凤英、王少舫共同合作，在《天仙配》的第二个姐妹角色以及《女驸马》的公主形象中展现出了完美的一面，与严凤英之间形成了一种难忘的情感互动，为观众留下了深刻印象。
她的每一次舞台表现都充满认真，对待每一个角色的塑造极为细致，无论是主角还是配角，都能够将人物内心世界通过唱腔来呈现给观众。她身段优雅，文武双全，同时她的唱功师承于其父，以古朴浑圆、委婉优美之风，让人感到既温馨又令人沉醉。而且，即便身为主要演员之一，也乐于挑战配角角色，并以认真的态度去探索，每一次表演都让人感受到一种纯粹和真挚。
