自幼随父潘泽海学戏，6岁便登台献艺，演带“孩儿发”的幼童或“娃娃生”。父亲搭的班子“跑码头”四处飘泊，因此她从小就过惯了流浪的生活，这也为她以后的艺术生涯打下了坚实的基础。1947年，她随父亲所搭丁老六的班子进安庆市，落脚在民众剧团。
父亲潘泽海是当时广受欢迎的花旦，由于父亲亲自执教，因此潘璟琍掌握了一大批戏路。她在15岁便能独自一人担任主角表演。当时女演员不多，而像她这样年纪轻轻又有才华的人更是少见，所以很容易赢得观众的心。她的戏路非常宽泛，可以演唱功和做功两方面都精通。她不仅技艺高超，还能胜任各种刀马旦角色。
1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等一系列经典剧目中饰演主角。由于她的聪明才智和刻苦努力，她在业务上取得显著成长。在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上，只要18岁的小伙伴，就荣获了一等奖，并被誉为新星。
1954年，她被调入到安徽省黄梅戏剧团。在该团曾经一度分为两个部分，她担任二队副队长。她主 演过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》、《红楼梦》的数十部作品。在《天仙配》的第二个姐妹角色和《女驸马》的公主角色中，与严凤英合作深受观众喜爱，让人难忘。
她对待每一场表演都认真负责，不仅要求自己，也要求同事们一样，都要把握住每一个细节，使每一次舞台上的表现都充满生命力。而且，即使身居主要位置，也乐于接受配角机会，以最真挚的情感去体现人物特征，从不敷衍地进行表演。这正是潘璟琍作为一名优秀黄梅戲旦行艺术家的风范。
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