自幼随父潘泽海学戏，6岁便登台献艺，演带“孩儿发”的幼童或“娃娃生”。父亲搭的班子“跑码头”四处飘泊，因此她从小就过惯了流浪的生活，这也为她以后的艺术生涯打下了坚实的基础。1947年，她随父亲所搭丁老六的班子进安庆市，落脚在民众剧团。
父亲潘泽海是当时广受欢迎的花旦，由于父亲亲自执教，因此潘璟琍掌握了大量戏路。她15岁便能够独自顶梁演出。当时坤角（即女演员）并不多，而像她这样年轻且才华横溢的人则更是少见，所以很容易获得观众的心甘情愿的喜爱。她不仅能演唱功夫和做功力的花旦、闺门旦，还能胜任各种刀马旦角色。她的舞台经验丰富，技艺精湛，无论是正面角色还是配角，都能以其扎实的专业素养展现出不同的风采。
1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典剧目中担任主角。由于她的聪明才智和刻苦努力，她业务水平迅速提升。在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上，当她只有18岁的时候，便荣获了一等奖，这无疑是对她的认可和肯定。
1954年后，她被调入安徽省黄梅戏剧团，该团曾一度分成两个部分，她担任副团长。在此期间，她主演了《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》的数十部作品。她长期与严凤英、王少舫共同合作，他们在《天仙配》中饰演姐妹，在《女驸马》中扮演公主，与严凤英形成了一种难忘的情感共鸣，让观众深受触动。
作为一名细致到位、注重内心世界刻画而非表面的行当表现者，她总是在挑战自己，不断探索新境界。身段优雅文武全备，是一名优秀的表 演者。而且，从唱腔师承家法开始，以古朴浑圆委婉优美的声音把人物的心灵深度展现出来。这一切都让人印象深刻，使得她成为那个时代最具影响力的一线星光之一，即使在担负主要角色时，也乐于尝试配角，并将其塑造得既真实又不失魅力，从未敷衍或拖沓过场景。
