自幼随父潘泽海学戏，6岁便登台献艺，演带“孩儿发”的幼童或“娃娃生”。父亲搭的班子“跑码头”四处飘泊，因此她从小就过惯了流浪的生活，这也为她以后的艺术生涯打下了坚实的基础。1947年，她随父亲所搭丁老六的班子进安庆市，落脚在民众剧团。
父亲潘泽海是当时知名的花旦，由于父亲亲自执教，因此潘璟琍会得了一大批经典戏路。她15岁便可独自一人顶梁演出，当时坤角（即女演员）不多，而像她这样年轻又有才华的女演员更是少之又少，所以很容易得到观众的青睐。她的戏路子宽泛，可演花旦、闺门旦等唱功和做功戏。她功底扎实，又能胜任各种刀马旦角色。
1949年，她参加了安庆民众剧团，并在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等大戏中担纲主角。由于聪明伶俐且刻苦学习，她业务水平迅速提高。在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上，只18岁的时候，她就荣获了表彰性的一等奖。
1954年后，她被调入安徽省黄梅戲剧团。在该团内曾一度分成两个独立的小组，她担任二队副队长。主 演过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》以及《红楼梦》的各个版本。她长期与严凤英、王少舫这样的同行合作，在《天仙配》的排练中饰演二姐，在《女驸马》的舞台上饰演公主，与严凤英这位资深艺术家形成了一种难忘的情感共鸣，为观众留下了深刻印象。
作为一名细致到位、认真对待每一个角色的黄梅戲旦行艺术家，潘璟琍无论是在主角还是配角都能展现出她的卓越表现力。她身段优雅文武兼备，同时她的唱腔师承于其父，对古朴浑圆充满委婉优美，让人仿佛能听到人物内心世界的声音。而在整个职业生涯中，无论是在主要角色还是配角位置上，都始终保持着专业态度，不仅仅停留在表面，还将每一次表现在细节和情感上加以深化，使得每一次走上舞台都是充满期待的一次体验。
