自幼随父亲潘泽海学习戏曲，6岁便在舞台上展现才华，以年幼的模样扮演“孩儿发”和“娃娃生”。随着父亲搭建的班子“跑码头”四处漂泊，她从小习惯了流浪生活，这种经历也为她日后的角色塑造打下了坚实的基础。1947年，潘璟琍与父亲所在的丁老六班队进入安庆市，并加入了民众剧团。
作为当时知名花旦的父亲亲自教授，使得潘璟琍掌握了丰富的戏路。她仅15岁便能独立饰演主角，在那个女演员相对稀少的情况下，更是受到了观众青睐。她的艺术天赋广泛，可以轻松转换角色，从花旦到闺门旦，再到刀马旦，她都能精准把握每一个角色。
1949年，潘璟琍加盟安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典剧目中担任主要角色。她因聪明勤奋，业务水平迅速提升，被誉为一颗新星。在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上，她18岁便荣获了一等奖。
同一年，她被调往安徽省黄梅戏剧团担任副团长，并主演过多部作品，如《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》，与严凤英、王少舫合作共度佳节。在《天仙配》的二姐和《女驸马》的公主里，与严凤英形成了一对难忘的情侣形象，让人难以忘怀。
她对于表演认真负责，不追求表面的外在表现，而是深入挖掘人物内心世界。身段灵活、文武双全，她唱腔师承于父母，对古朴优美有独到的理解和感悟，使得人物情感更为真实地呈现在观众面前。而且，即使身为主要演员，也乐于担当配角，不辞其苦，从不敷衍事宜，是一位真正懂得艺术的人物。
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